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Dartmouth領導的團隊設計了抗藥性細菌感染的新療法

更新時間:2021-02-20  |  點擊率:791

疾病控制與預防中心(CDC)優(yōu)先考慮了對美國甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的有效治療,這是美國較常見的細菌病原體和單一的致命的耐藥菌?,F(xiàn)在,達特茅斯工程學院領導的一項新研究表明,基于工程溶素的抗菌劑有望實現(xiàn)安全,重復的給藥,以治療MRSA和其他類型的金黃色葡萄球菌威脅生命的感染。

 

近年來,溶菌素(由微生物和相關病毒自然產生的酶)已顯示出治療金黃色葡萄球菌的潛力,這種葡萄球菌可以迅速獲得對其他類型抗生素藥物的抗性。

“溶素是有前途的下一代抗生素之一。他們殺死藥物敏感和耐藥細菌具有相同的功效,它們可能抑制新的耐藥表型,而且他們也有這種類似激光的精度,說:”卡爾·格里斯沃爾德,達特茅斯的通訊作者和工程學副教授。

盡管溶血素有希望,但由于擔心它們會促使人類的免疫系統(tǒng)產生抗藥抗體,因此發(fā)展速度減慢,它可能具有負面副作用,包括威脅生命的超敏反應。

因此,達特茅斯工程團隊(包括達特茅斯計算機科學系,港口-加州大學洛杉磯分校醫(yī)學中心的倫德奎斯特研究所,Lyticon和Stealth Biologics的研究人員)設計并獲得了ZL的基于溶菌素的新型抗菌劑F12。F12本質上能夠從人類免疫系統(tǒng)中隱藏(由于T細胞表位的缺失),因此不會引起與未修飾的天然溶素相同的負面副作用。

F12是基于溶素的治療方法,有可能在單個患者上多次使用,因此非常適合治療特別持久的耐藥性和藥敏性感染。臨床前研究表明,F(xiàn)12的功效不會因重復給藥而減弱,而目前臨床試驗中的其他兩種抗MRSA溶素治療僅設計為一次性使用。

“我們已經設計出了這種超級有效,超級有效的抗MRSA生物治療劑,我們以使其與人類免疫系統(tǒng)兼容并在很大程度上看不見的方式來實現(xiàn)了這一目標。通過使其成為更安全的藥物,我們實現(xiàn)了甚至可以治療難治性感染多次給藥的可能性。”格里斯沃爾德說。

該小組的論文“解除免疫的溶葡萄球菌素可逃避人類免疫監(jiān)視,并能實現(xiàn)高效重復給藥”,今天早些時候由Science Advances發(fā)表。這項工作是美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)兩次撥款總計170萬美元的結果。

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來源:生物幫

 

胎牛血清是通過母牛剖腹產胎牛心臟密閉穿刺采血獲得的新鮮胎牛全血,經自然層析、離心后收集得到去除血細胞、纖維蛋白等成分的淡黃色透明上清液體,后經生產使用多級高置流膜過濾技術和三級0.1µm終端微濾方法處理后,常用于細胞培養(yǎng)相關實驗。

胎牛血清是細胞培養(yǎng)中常用的天然培養(yǎng)基,因為胎牛未進食過母乳,所以IgG含量低,且含有豐富的細胞生長必須的營養(yǎng)成份,故目前多數(shù)實驗人員選擇的都是胎牛血清進行動物細胞的體外培養(yǎng),具有極為重要的功能。

嬌貴的細胞,如原代細胞、干細胞,腫瘤細胞庫種子保存對血清的品質要求*,市場上血清產地是決定血清品質重要的因素。那么如果選購澳洲胎牛血清呢?

 

胎牛血清在細胞培養(yǎng)方面通常優(yōu)于其他類型的血清。由于胎牛從未接觸過外界, 與新生牛和小牛血清相比,抗體含量明顯降低,故抗體與培養(yǎng)細胞發(fā)生交叉反應的風險也較低,是理想的細胞生長補充劑。

*所有胎牛血清均在當?shù)卣F醫(yī)部門的監(jiān)督下從注冊的出口屠場采集,符合動物協(xié)會要求。

*為避免不同供體間的個體差異,能夠更好保證實驗數(shù)據(jù)的連續(xù)性和穩(wěn)定,應使用同批次血清。

同批次血清:將經過初步檢測合格的很多供體胎牛的粗血清,混合在一起,在低溫條件下,經七次加壓過濾,后三次為0.1 µm無菌過濾處理,得到淺黃色,澄清,稍粘稠液體。

同一批次血清質量上基本無差異。

不同廠家一個批次產量差異較大,從100升到2000升不等。批次大,更利于試驗的穩(wěn)定和連續(xù)的可參照性。

* 所有血清出廠前,均經過嚴格質控,每個批次附有詳細完整的《檢測報告》,包括:品名,貨號,批號,血源地,生產日期,保質期,pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內毒素、無菌檢查(細菌、真菌、支原體)、病毒檢查(如BVD、牛腺病毒、細胞病變效應等)、促細胞生長能力、細胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實驗人對于新批次血清,應認真審閱《檢測報告》,做好試用前篩選步。(如何看懂《檢測報告》,可登陸“締一生物”網(wǎng)站,留言技術部,得到免費幫助。)

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