在發(fā)表于《細(xì)胞外囊泡雜志》上的一項(xiàng)新研究中，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的張晨宇研究組和劍橋大學(xué)的安東尼奧·維達(dá)爾·普伊格研究組報(bào)告說(shuō)，胰腺β細(xì)胞分泌miR-29家族成員(miR-29s通過(guò)外來(lái)體響應(yīng)高水平的游離脂肪酸(FFA)。這些β細(xì)胞源性外泌體miR-29通過(guò)操縱肝臟中的葡萄糖輸出來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

此前，張震宇的研究小組將細(xì)胞外miRNA鑒定為一種新的細(xì)胞間通信形式。他們是最早報(bào)道在不同生理或病理狀態(tài)下miRNA選擇性分泌的人之一。同樣，受體細(xì)胞中分泌的miRNA的攝取和功能。在過(guò)去的十年中，深入的研究揭示了細(xì)胞外miRNA在一系列生物學(xué)過(guò)程中的作用。因此，作為新興的分泌物，需要更多有見(jiàn)地的研究來(lái)進(jìn)一步揭示其與更多生理進(jìn)展和疾病的相關(guān)性。

就其通過(guò)釋放常規(guī)激素(例如胰高血糖素和胰島素)對(duì)維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的作用而言，胰島早已被確定為關(guān)鍵的分泌組織。由于胰島是經(jīng)典的分泌器官，因此非常需要進(jìn)行研究以鑒定其分泌的miRNA及其在調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的功能。

在當(dāng)前的研究中，他們表明高水平的FFA可以選擇性地誘導(dǎo)培養(yǎng)的胰腺β細(xì)胞分泌miR-29s。體內(nèi)研究表明，與生理(禁食)和病理(肥胖)相關(guān)的高水平FFA均可誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞分泌miR-29。

同樣，與正常人相比，肥胖人血漿中的miR-29s也增加。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)靜脈內(nèi)施用外泌體miR-29s會(huì)導(dǎo)致胰島素敏感性受損。接下來(lái)，他們使用遺傳修飾動(dòng)物的組合進(jìn)一步證實(shí)了分泌的miR-29s的功能。首先，在β細(xì)胞中過(guò)表達(dá)miR-29s的小鼠表現(xiàn)出胰島素抵抗和增強(qiáng)的肝葡萄糖輸出，表明源自β細(xì)胞的miR-29s可能靶向肝并影響肝胰島素的作用。

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