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UNH研究人員發(fā)現用于罕見癌癥的新型抑制劑藥物組合

更新時間:2021-07-09  |  點擊率:638

新罕*爾州達勒姆市-Waldenström巨球蛋白血癥(WM)是一種罕見的淋巴瘤形式,尚無任何已知的治愈方法,只有一種FDA批準的治療方法對患者治療具有挑戰(zhàn)性。新罕*爾大學的研究人員采用了一種新穎的方法,即使用抑制劑或藥物靶向控制DNA信息的特定細胞蛋白,該抑制劑可有效減少癌細胞的生長,并且與第三種藥物聯(lián)合使用時,殺傷作用更為成功。 WM癌細胞可能導致更多的治療選擇。

 

分子,細胞和生物醫(yī)學科學副教授Sherine Elsawa說:“這是第一個報道BET抑制劑在Waldenström巨球蛋白血癥中有希望的結果的研究,這可能為新的臨床可能性打開大門。”“我們知道用抑制劑靶向這些類型的蛋白質可以提高許多其他類型癌癥的治療效果,但一直缺乏WM細胞所需的結果。”

在他們剛剛發(fā)表在Epigenomics雜志上的研究中,Elsawa和她的團隊專注于WM癌細胞的表觀遺傳調控。表觀遺傳學是關于如何打開和關閉DNA以允許某些基因表達或編碼的研究。每種蛋白質都有不同的功能-有些人編寫遺傳密碼,有些人閱讀或解釋該遺傳密碼,而其他人則可以刪除該密碼。研究人員專注于兩種蛋白質,即bromodomain和Extraterminal(BET),它們是表觀遺傳學的閱讀器。BET蛋白已被證明與包括癌癥在內的病理狀況有關。抑制這些蛋白質的藥物可以通過減緩和阻止其生長來阻斷調節(jié)癌細胞的基因表達。

WM癌細胞用BET抑制劑JQ-1和I-BET-762處理,從而降低了實驗室中WM細胞的生長。盡管兩種藥物的劑量依賴性作用均顯著,但JQ-1表??現出*的抑制作用,在最高劑量下細胞增殖減少70%。但是,兩種抑制劑均不能有效誘導細胞死亡。

研究人員嘗試添加三種不同的藥物,venetoclax,panabinostat和ibrutinib(唯yi的FDA批準的專門針對WM患者的療法),一次與BET抑制劑((JQ-1和I-BET-762)組合使用。他們發(fā)現在單獨的藥物組合中加入venetoclax或panabinostat抑制劑要比加入ibrutinib更為有效,而panobinostat可以提供最大的聯(lián)合療法,盡管單獨使用ibrutinib在WM患者中已顯示出療效,但研究表明表觀遺傳學靶向可能提供更好的治療結果,接受ibrutinib治療的WM患者可能會受益于JQ1的加入,這可能會增強ibrutinib的療效。

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來源:生物幫

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