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脂肪組織中的特殊受體蛋白或在控制機體血糖水平上扮演關鍵角色

更新時間:2021-08-24  |  點擊率:630
載脂蛋白(APOA4,Apolipoprotein A4)是機體中豐富和用途*的載脂蛋白之一,其能促進脂質(zhì)的運輸和代謝,APOA4在小腸中合成,其會被包裝在乳糜微粒上并分泌到腸道淋巴中,還會通過循環(huán)運輸?shù)蕉鄠€組織中,包括脂肪組織等;自從近40年發(fā)現(xiàn)以來,截止到目前為止,只有血小板整合素αIIbβ3被確定為血漿中的APOA4受體。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上題為“Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue"的研究報告中,來自辛辛那提大學醫(yī)學院等機構的科學家們在脂肪組織中發(fā)現(xiàn)了一種受體蛋白,其在控制血糖上或扮演著關鍵角色,同時還能提供重要的治療性途徑來幫助治療糖尿病和肥胖癥。

這種受體名為LRP1,其能與名為APOA4的蛋白結合,從而幫助脂肪細胞對糖分的攝取,并刺激胰島素的分泌。此前科學家們并不清楚參與調(diào)節(jié)機體血糖水平的機制,因為沒有人知道APOA4會使用哪種受體分子。研究者Jie Qu說道,多項臨床研究結果表明,APOA4或能作為糖尿病前期的生物標志物,同時其還與患者的冠狀動脈疾病相關,目前我們正在嘗試研究理解載脂蛋白A4如何在糖尿病、肥胖和心血管疾病中發(fā)揮如此重要作用背后的分子機制。

研究者Qu及其同事能讓小鼠脂肪細胞中的LRP1失活,結果發(fā)現(xiàn),APOA4或許不能刺激細胞對糖分的攝取,同時研究人員還提供了令人信服的證據(jù)表明,這種受體或許是負責APOA4降血糖特性的關鍵受體。長期以來,科學家們一直認為APOA4非常重要,因為其在小腸所產(chǎn)生的所有蛋白質(zhì)中占到了3%的比例,該蛋白的缺失會導致葡萄糖耐受,這或許就是糖尿病前驅(qū)的標志。

APOA4主要在腸道轉錄和翻譯,并通過循環(huán)運輸?shù)街窘M織中。

最后研究者Tso說道,這是由小腸制造的大量蛋白質(zhì),如果我們知道APOA4能與LRP1相互作用,那么就有可能制造出一種與APOA4特定部分類似的藥物,與LRP1相互作用,這或許就能為治療糖尿病提供一種可能性的治療性選擇,多年來,研究者Tso的實驗室發(fā)表了70多篇有關這種蛋白質(zhì)的文章,APOA4的確是一種非常重要的蛋白質(zhì)。

綜上,本文研究結果表明,考慮到APOA4和LRP1都是脂質(zhì)和葡萄糖代謝過程中的多功能參與者,本文研究結果為更好地理解APOA4-LRP1軸的分子機制提供了一定的研究基礎和線索,該軸功能失調(diào)或會導致肥胖、心血管疾病和糖尿病等。

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來源:生物谷

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