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細(xì)胞毒性藥物或會增加卵巢癌細(xì)胞對療法的耐受性

更新時(shí)間:2021-09-09  |  點(diǎn)擊率:691

由于具有動態(tài)學(xué)的特性,癌細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)交聯(lián)的進(jìn)化讓科學(xué)家們難以捉摸,其對于影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和對療法的耐受性至關(guān)重要。在癌癥化療過程中,癌細(xì)胞有時(shí)會對細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生一定的耐受性,而闡明為何療法無法發(fā)揮作用對于開發(fā)新型癌癥療法至關(guān)重要。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance"的研究報(bào)告中,來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞毒性藥物或會增加癌細(xì)胞對療法的耐受性。

研究者Kaisa Lehti教授說道,我們并不清楚這種對化療的耐受性是如何發(fā)展的,而且也不清楚癌癥中的微環(huán)境如何影響這一過程。文章中,研究人員想通過進(jìn)一步研究來理解癌變組織如何對特定形式的化療產(chǎn)生耐受性。

每年卵巢癌在挪威影響著大約500名女性的健康,如果這種癌癥能夠被早期發(fā)現(xiàn)的話,幾乎所有患者都能在5年內(nèi)存活,但如果發(fā)現(xiàn)地較晚,患者存活的機(jī)會就會降低很多;因此找到行之有效的療法就顯得尤為重要了。治療卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)療法之一就是使用鉑類化療手段,細(xì)胞毒素之所以這樣命名,因?yàn)槠浜秀K類化合物,通常能有效治療多種類型的癌癥。但不幸的是癌細(xì)胞通常會對特定的鉑類化療手段產(chǎn)生耐受性,解決辦法在于細(xì)胞毒素本身會改變癌細(xì)胞和其環(huán)境。

研究者Lehti總結(jié)了這一過程,即細(xì)胞毒素能改變癌細(xì)胞發(fā)送和感知信號的方式,并且能夠修飾細(xì)胞周圍的微環(huán)境;這種變化就使得癌細(xì)胞能抵御細(xì)胞毒素所造成的傷害,并在化療攻擊中生存下來;研究人員在通常圍繞在癌細(xì)胞的一層組織中發(fā)現(xiàn)了這一難題的關(guān)鍵。Lehti表示,被稱為細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的蛋白質(zhì)組成的纖維網(wǎng)絡(luò)圍繞著癌細(xì)胞,尤其是*侵略性的癌細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嘗試修復(fù)損傷時(shí)就會形成纖維化組織,癌細(xì)胞周圍的ECM網(wǎng)絡(luò)的纖維化組織主要由正常的結(jié)締組織細(xì)胞產(chǎn)生,但網(wǎng)絡(luò)中的癌細(xì)胞和結(jié)締組織會改變組織自身。

特定的基質(zhì)蛋白或能改變HGSC對鉑療法的反應(yīng)。

此前,研究人員并不知道癌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)之間的交流溝通是如何受到癌癥進(jìn)展的影響以及影響癌癥進(jìn)展以及對化療的反應(yīng)的。但如今研究人員對此有了更深入的了解,他們發(fā)現(xiàn),周圍ECM組織中的化學(xué)和機(jī)械信號能幫助癌癥發(fā)展出擴(kuò)散和對療法耐受的能力。來自ECM的特定信號可以關(guān)鍵性地改變癌細(xì)胞對基于鉑類細(xì)胞毒性藥物的耐受性。

因此,細(xì)胞毒素能幫助改變癌細(xì)胞周圍的微環(huán)境,同時(shí)還能促進(jìn)癌細(xì)胞接收并感知幫其對細(xì)胞毒素耐受的環(huán)境中的信號,這就會進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞毒素?zé)o法發(fā)揮作用。而當(dāng)選擇療法來治療癌癥患者時(shí),增加對這些機(jī)制的了解就顯得非常重要了。綜上,本文研究結(jié)果中,研究人員識別出基質(zhì)粘附或能作為一種適應(yīng)性的反應(yīng),通過共同進(jìn)化的ECM組成和感應(yīng)來驅(qū)動卵巢癌高級別漿液性癌的侵襲性和進(jìn)展。

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來源:生物谷

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