急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種具有挑戰(zhàn)性的臨床綜合征,重癥患者可導(dǎo)致各種呼吸道后遺癥,甚至死亡率高。迫切需要新的藥理策略和治療藥物。天然產(chǎn)物在藥物開發(fā)中發(fā)揮著重要作用,并提供了豐富的資源。
研究人員利用包含160種天然產(chǎn)物的化合物庫篩選潛在的抗炎化合物。然后用lps誘導(dǎo)的ALI小鼠來驗(yàn)證所選化合物的預(yù)防和治療作用。相關(guān)研究發(fā)表在《Br J Pharmacol》上,文章標(biāo)題為:“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2"。
Licochalcone A(利可酮A,LA,甘草查耳酮A)是在巨噬細(xì)胞天然產(chǎn)物抗炎篩選中發(fā)現(xiàn)的。qPCR序列驗(yàn)證了licochalcone A的炎癥調(diào)節(jié)作用,并表明licochalcone A的潛在靶點(diǎn)可能是LPS促炎癥信號通路的上游蛋白。進(jìn)一步的研究表明,licochalcone A直接與toll樣受體4 (TLR4)的輔助蛋白髓樣分化因子2 (MD2)結(jié)合,阻斷脂多糖誘導(dǎo)的TRIF-和myd88依賴通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是促進(jìn)MD2與甘草查耳酮A結(jié)合的兩個(gè)關(guān)鍵殘基。在體內(nèi),甘草查耳酮A通過顯著減少免疫細(xì)胞浸潤、抑制TLR4通路激活和炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)來緩解lps(內(nèi)毒素)刺激小鼠的ALI。
本實(shí)驗(yàn)中,內(nèi)毒素會引起小鼠的急性肺損傷,實(shí)驗(yàn)證明,在細(xì)胞培養(yǎng)過程中,如果血清中內(nèi)毒素含量過高,也會對細(xì)胞有傷害,使細(xì)胞處于亞健康狀態(tài)。因此,要選擇內(nèi)毒素含量低的血清。Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,小于等于3EU/ml,為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。