蛋白酶體功能是賦予T細胞殺傷腫瘤能力的必要細胞成分,通過減輕腫瘤微環(huán)境中應(yīng)激誘導(dǎo)的未折疊蛋白反應(yīng)引起的翻譯衰減。
蛋白質(zhì)合成支持強健的免疫反應(yīng)。腫瘤微環(huán)境(TME)中的營養(yǎng)競爭和整體細胞應(yīng)激源可能會影響T細胞中的蛋白質(zhì)翻譯和抗腫瘤免疫。
研究人員利用人類和小鼠腫瘤,證明了T細胞中的蛋白質(zhì)翻譯在實體腫瘤中受到抑制。相關(guān)研究發(fā)表在《Cancer Research》上,文章標題為:“Stress-Mediated Attenuation of Translation Undermines T-cell Activity in Cancer"。研究表明:T細胞在浸潤到實體瘤中后可能會產(chǎn)生過度的應(yīng)激反應(yīng),從而失去正常的腫瘤抑制功能。
TME中葡萄糖對T細胞的可利用性降低導(dǎo)致未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)元件eIF2α(真核翻譯起始因子2α)的激活。遺傳小鼠模型顯示,活化的p-eIF2α介導(dǎo)的翻譯衰減破壞了T細胞抑制腫瘤生長的能力。重編程t細胞代謝能夠緩解p-eIF2α在TME中的積累和翻譯衰減,允許持續(xù)的蛋白質(zhì)翻譯。代謝和藥理學(xué)方法表明,蛋白酶體活性減輕了p-eIF2α的誘導(dǎo),以支持最佳的抗腫瘤t細胞功能,防止翻譯衰減,并使實體瘤中的細胞因子合成延長。總之,這些數(shù)據(jù)確定了一種新的治療途徑,以促進腫瘤免疫治療的療效。
腫瘤相關(guān)研究離不開腫瘤細胞的體外培養(yǎng)。細胞培養(yǎng),預(yù)防污染是關(guān)鍵。MB支原體祛除試劑(即用型),噴灑在桌面等表面,祛除支原體高效又安全。