作為一種需要應(yīng)用于臨床的細(xì)胞治療方法,CAR-T相關(guān)項(xiàng)目需要通過嚴(yán)格的支原體放行檢測。各國藥典中對此都有明確的規(guī)定。其中,培養(yǎng)法和指示細(xì)胞法作為經(jīng)典方法被廣泛承認(rèn),但這兩種方法都有難以避免的缺陷,因此,核酸法得到了普及和推廣。但需要注意的是,核酸法檢測支原體,需要根據(jù)藥典中的要求,進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證。德國MB支原體qPCR檢測系統(tǒng),通過了日本藥典、歐洲藥典的方法學(xué)驗(yàn)證,在靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性等方面都達(dá)到了藥典的要求。
CAR-T方法(Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy)是一種應(yīng)對疾病的免疫方法,可以用于某些類型的白血病和淋巴瘤,尤其是B細(xì)胞源性的血液惡性腫瘤的治療過程中。
功能持久性欠佳限制了CAR-T的效果?;?span>cd28的嵌合抗原受體(CARs)對T細(xì)胞具有有效的效應(yīng)功能,但壽命有限。
近日,發(fā)表在《Cancer Discovery》上,標(biāo)題為:“Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function"的文章表明,編碼組蛋白-3、賴氨酸-9甲基轉(zhuǎn)移酶的SUV39H1的遺傳破壞,增強(qiáng)了白血病和前列腺癌模型中人類CAR - T細(xì)胞的早期擴(kuò)增、長期持續(xù)和整體抗腫瘤功效。
持續(xù)suv39h1編輯的CAR - T細(xì)胞在多次再挑戰(zhàn)下表現(xiàn)出更好的擴(kuò)增和腫瘤排斥反應(yīng)。重復(fù)挑戰(zhàn)CAR - T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和基因組可及性分析顯示,suv39h1編輯的CAR - T細(xì)胞中記憶轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)和可及性得到改善。SUV39H1編輯還減少了抑制受體的表達(dá),并限制了經(jīng)歷多次再挑戰(zhàn)的CAR - T細(xì)胞的衰竭。
因此,該項(xiàng)研究結(jié)果證明了CAR - T細(xì)胞的表觀遺傳編程在平衡其功能和持久性方面的潛力,從而改善了CAR-T方法。