端粒是染色體的一部分,其研究離不開(kāi)分子生物學(xué)的發(fā)展。分子生物學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn),對(duì)實(shí)驗(yàn)室的衛(wèi)生環(huán)境有比較高的要求,需要達(dá)到無(wú)核酸污染的條件。德國(guó)MB公司生產(chǎn)的核酸污染清除試劑PCR Clean,噴霧型核酸污染清除試劑,方便高效地清除DNA、核酸酶等污染。
端粒酶,維持天然染色體末端端粒的酶。端粒酶在線性染色體末端合成端粒重復(fù)序列,允許庇護(hù)蛋白復(fù)合物結(jié)合并保護(hù)末端免受DNA損傷反應(yīng)。如果端粒酶將端粒添加到斷裂的DNA末端,那么位于斷裂末端的基因可能會(huì)丟失。理論上,會(huì)在雙鏈斷裂(dsb)中受到抑制,在雙鏈斷裂中,新端粒的形成會(huì)導(dǎo)致末端截?cái)唷?/span>
近日,科研人員開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)人類細(xì)胞中Cas9或I-SceI誘導(dǎo)的DSBs中新端粒形成的方法。
相關(guān)研究發(fā)表在《Science》上,文章標(biāo)題為:“ATR blocks telomerase from converting DNA breaks into telomeres"。
端粒酶將端粒重復(fù)序列添加到DSBs中,導(dǎo)致間質(zhì)端粒重復(fù)插入或形成功能性新端粒并伴有末端缺失。端粒酶對(duì)基因組完整性的威脅通過(guò)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張和rad3相關(guān)(ATR)激酶信號(hào)傳導(dǎo)最小化,其抑制端粒酶在切除的DSBs。除了作用于切除的DSBs外,端粒酶還利用Cas9酶產(chǎn)物復(fù)合體中的擠壓鏈作為新端粒形成的引物。
科研人員認(rèn)為,盡管新端粒的形成在正常人類細(xì)胞中是有害的,但它可能允許癌細(xì)胞從斷裂-融合-橋循環(huán)中逃脫。人類端粒酶可以作用于斷裂的DNA末端,從而威脅到基因組的完整性。研究表明,端粒酶的這種基因組不穩(wěn)定方面被DNA損傷反應(yīng)的ATR激酶成分所避免。